体質的に酒に弱い人
顔面の紅潮(フラッシング)
：アジア系黄色人種のみオリエンタル・フラッシング
筑波大の原田勝二先生らが１９７９年に
この原因がアルコール代謝産物の有害なアセトアルデヒド
（エタノールの数百倍も毒性強く主として循環器系に影響を与える）を
無害な酢酸に変える酵素（アルデヒド脱水素酵素）の遺伝的変異に起因することを明らかにした。
エタノールの代謝
| 1．エタノールからアセトアルデヒドヘ |
| アルコール脱水素酵素(ADH)が90%以上関与 |
| 2．アセトアルデヒドから酢酸へ |
| 主にアルデヒド脱水素酵素(ALDH)が働く |
| 3．酢酸から炭酸ガスと水へ |
アルデヒド脱水素酵素(ALDH)
ALDHには6種類あるがその中でアルコール代謝で特に重要なのはALDH1とALDH2。
ALDH2 → 酵素欠損型（失活型）(ALDH2*2)がある→
これは黄色人種系民族にのみ存在し、白人や黒人には検出されず、人種差が著しい。
アルコール不耐性(下戸)の原因遺伝子。
このアルデヒド脱水素酵素不活性型をもつ人は
飲酒後に出現するアルデヒドによる不快症状のため
飲酒継続が困難となりアルコール依存症に対する防御作用をもつ。
下戸遺伝子の人種分布
アルコール脱水素酵素（ADH）
ADH2*2遺伝子(失活型) →日本人などモンゴロイド系民族に高頻度に存在。
白人や黒人では低い。
アルデヒド脱水素酵素(ALDH)
ALDH2*2遺伝子(失活型) →混血等を除けばモンゴロイド系民族にのみ検出。
自人、黒人には1例も見出されていない。
モンドロイド系でも違いがあり
| モンゴロイド | :古モンゴロイド系 |
| (シベリア、南北アメリカ、オセアニア、オーストラリア等先住民) | |
| 失活型 頻度が少なく O～5% | |
| :新モンゴロイド系 | |
| (中国大陸、目本を含むその周辺) | |
| 失活型 頻度比較的高く 5～25% |
いつ頃 ALDH2*2 が出現したかの推定は、
少なくとも白人、黒人、黄色人の三大人種に分岐した後、
およそ２万５千年～３万年前に突然変異により生じたと考えられている。
ALDH2多型から見た日本人民族の構成
| 現代人の共通祖先 → | 20～30万年前にアフリカに誕生した新人との説が有力。 |
| 縄文時代人 → | 骨の形態学的特徴、南方モンゴロイド（古モンゴロイド系）の特徴を示す。 |
| 弥生時代人 → | 寒冷地に適した形態を示し、北方系（新モンゴロイド系）の要素を持つ。 |
| 現代日本人 → | 南方系、北方系２つの特徴を家ね備える。二重構造。 |
現代日本人の ALDH2*2遺伝子は、弥生時代に入ってから北方系の渡来人により
もたらされたのではないかと推測される。
日本におけるALDH2*2遺伝子頻度と県別アルコール消費量との相関
東北地方(秋田、山形、青森) 南九州(鹿児島、沖縄) 四国南部
ALDH2*2遺伝子頻度が低く ALDH2*1 頻度が高く、アルコール消費量高い。
中部、近畿地方
ALDH2*2遺伝子頻度が高く ALDH2*1 頻度が低く、アルコール消費量低い。
ALDH2*2(下戸)遺伝子は近畿・中部地方を最高に東西にむかうにつれて低くなっている。
別な表現をすれば、酒豪の素質のある ALDH2*1 遺伝子頻度は近畿・中部地方が最も低く
そこから距離的に遠ざかるにつれて高くなっている。
ALDH2 から見ても目本人の二重構造の一端がうかがえる。
原田らは ALDH2*2 遺伝子は弥生時代およびそれ以降古墳時代の文化とともに
渡来人によって日本へもたらされたとの仮説を提唱してきたが、
初めて日本を統一した大和朝廷の中心地域は最も ALDH2*2 遺伝子の頻度が高く、
そこから東西へ行くに従い低くなっていくことが見えてくる。
この仮説の検証には古代から現代までの各時代の骨からDNAを抽出し
ALDH２遺伝子型の分析が必要。
ALDH2活性型は飲み過ぎに注意
ALDHがALDH2*1/1型の人はアセトアルデヒドの影響が少なく、
不快症状が出現しないのでつい飲み過ぎがちになる。